Antibacterial heterocyclic ureas
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Abstract
The present invention provides novel heterocyclic urea compounds having useful antibacterial activity, pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds, methods of making the same, and methods of using the same.
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25 Claims
- 1. A compound of the Formula (I):
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12. A compound of Formula (Ia):
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13. A compound of Formula (Ib):
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14. A compound of Formula (Ic):
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15. A compound of Formula (Id):
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16. A compound of Formula (Ie):
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17. A compound of Formula (If):
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18. A compound selected from the group consisting of:
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1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-(methoxymethyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-methoxyethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-(butoxymethyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-phenoxyethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((3-methoxypropoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-ethoxyethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(dimethylamino)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(methylthio)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(2-methanesulfinyl-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(methylsulfonyl)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3-fluoro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-[4-(2-tert-butoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-3-(3,4-dichloro-benzyl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(2-hydroxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-phenoxymethyl-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3-fluoro-benzyl)-3-[4-(2-methanesulfonyl-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 5-{2-[3-(3,4-dichloro-benzyl)-ureido]-thiazol-4-yl}-pyrrolidin-3-yl ester-urea; Ethyl 2-(2-(3-(3,4-dichlorobenzyl)ureido)thiazol-4-yl)acetate-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-(2-hydroxyethyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3-fluorobenzyl)-3-(4-(2-hydroxyethyl)thiazol-2-yl)urea; Ethyl 2-(3-(3,4-dichlorobenzyl)ureido)thiazole-4-carboxylate-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-(hydroxymethyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3-bromo-benzyl)-3-(4-{[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3-chloro-benzyl)-3-(4-{[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3-fluoro-benzyl)-3-(4-{[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-3-(4-{[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dimethyl-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-bromo-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(4-chloro-3-trifluoromethyl-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazo-2-yl]-urea; 1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-chloro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-iodo-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(4-bromobenzyl)-3-(4-((2-methoxyethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(1-(4-bromophenyl)ethyl)-3-(4-((2-methoxyethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(4-chloro-3-fluoro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-bromo-4-chloro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,5-difluoro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-3-(3,4,5-trifluoro-benzyl)-urea; 1-(4,5-dibromo-thiophen-2-ylmethyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-chloro-5-fluoro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-3-thiophen-3-ylmethyl-urea; 1-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-3-thiophen-2-ylmethyl-urea; 1-(5-bromo-thiophen-2-ylmethyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(4-fluoro-benzyl)-3-[4-(2-methoxy-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-chloro-benzyl)-3-[4-(2-methanesulfonyl-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3-bromo-benzyl)-3-[4-(2-methanesulfonyl-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; tert-butyl 2-((2-(3-(3,4-dichlorobenzyl)ureido)thiazol-4-yl)methoxy)-ethylcarbamate; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-aminoethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; N-(2-{2-[3-(3,4-dichloro-benzyl)-ureido]-thiazol-4-ylmethoxy}-ethyl)-acetamide; 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(4-((2-(methylthio)ethoxy)methyl) thiazol-2-yl)urea; 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(4-((2-(methylsulfoxyl)ethoxy)methyl) thiazol-2-yl)urea; 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(4-((2-(methylsulfone)ethoxy)methyl) thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(2-imidazol-1-yl-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)methyl) thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[2-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylsulfanyl)-ethoxymethyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[2-(4-methyl-thiazol-5-yl)-ethoxymethyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-(allyloxymethyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2,3-dihydroxypropoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(3-pyridin-2-yl-propoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(2-pyridin-3-yl-ethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(octahydro-quinolizin-1-ylmethoxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(1-methyl-piperidin-4-yloxymethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(2-oxooxazolidin-3-yl)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(methylsulfonamido)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; methyl 3-((2-(3-(3-fluorobenzyl)ureido)thiazol-4-yl)methoxy)pyrazine-2-carboxylate-urea; 1-(3-fluorobenzyl)-3-(4-((3-methylpyrazin-2-yloxy)methyl)thiazo-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(4-formyl-piperazin-1-ylmethyl)-thiazol-2-yl]-urea; [2-({2-[3-(3,4-dichloro-benzyl)-ureido]-thiazol-4-ylmethyl}-methyl-amino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester-urea; 1-(4-{[(2-amino-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-3-(3,4-dichloro-benzyl)-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-phenylpiperazin-1-yl)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-ylmethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(4-{[bis-(2-methoxy-ethyl)-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-3-(3,4-dichloro-benzyl)-urea; ({2-[3-(3,4-dichloro-benzyl)-ureido]-thiazol-4-ylmethyl}-methyl-amino)-acetic acid tert-butyl ester-urea; ({2-[3-(3,4-dichloro-benzyl)-ureido]-thiazol-4-ylmethyl}-methyl-amino)-acetic acid; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(hexahydro-pyrrolo[1,2-a]imidazol-1-ylmethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[(2-methoxy-ethylamino)-methyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-morpholin-4-ylmethyl-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(2-dimethylamino-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[ethyl-(2-methoxy-ethyl)-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((dimethylamino)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(4-(((2-methoxyethyl)(methyl)amino)methyl) thiazol-2-yl)urea; 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(4-(((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(2-diethylamino-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(3-dimethylamino-propyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(1,1-dioxo-tetrahydro-1-lambda6-thiophen-3-yl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(4-hydroxy-1,1-dioxo-tetrahydro-1-lambda6-thiophen-3-yl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[(4-hydroxy-1,1-dioxo-tetrahydro-1-lambda6-thiophen-3-ylamino)-methyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(4-{[(1,1-Dioxo-tetrahydro-1 lambda6-thiophen-3-yl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-3-(3-fluoro-benzyl)-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(2,3-dihydroxy-propyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-hydroxyisoxazolidin-2-yl)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[4-(1,1-dioxo-1-lambda6-thiomorpholin-4-ylmethyl)-thiazol-2-yl]-urea; 2-({2-[3-(3,4-dichloro-benzyl)-ureido]-thiazol-4-ylmethyl}-methyl-amino)-N-(1,1-dioxo-tetrahydro-1 lambda6-thiophen-3-yl)-acetamide; 1-(3-fluoro-benzyl)-3-{4-[(methyl-o-tolyl-amino)-methyl]thiazol-2-yl}-urea; 1-(3-fluoro-benzyl)-3-{4-[(methyl-pyridin-2-yl-amino)-methyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-methylaminomethyl-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((((3,5-dimethylisoxazol-4-yl)methyl)(methyl)amino)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(4-{[(2,4-dimethoxy-benzyl)-methyl-amino]-methyl}-thiazol-2-yl)-urea; 1-(3-fluorobenzyl)-3-(4-((((3-(hydroxymethyl)-5-methylisoxazol-4-yl)methyl)(methyl)amino)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[(2,3,4-trimethoxy-benzylamino)-methyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[(2,4-dimethoxy-benzylamino)-methyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[(2-hydroxy-ethylamino)-methyl]-thiazol-2-yl}-urea; 2-(3-(3,4-dichlorobenzyl)ureido)-N-(2-methoxyethyl)-N-methylthiazole-4-carboxamide; 1-(3-fluorobenzyl)-3-(4-((methyl(3-methylpyrazin-2-yl)amino)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(methylsulfonamido)ethoxy)methyl)thiazol-2-yl)urea; Diethyl 2-((2-(3-(3,4-dichlorobenzyl)ureido)thiazol-4-yl)methoxy)ethylphosphor-amidate; (2-{2-[3-(3,4-dichloro-benzyl)-ureido]-thiazol-4-ylmethoxy}-ethyl)-carbamic acid methyl ester; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-{4-[2-(3-ethyl-ureido)-ethoxymethyl]-thiazol-2-yl}-urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-methoxyphenylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-fluorophenylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-acetamidophenylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((3,4-dimethoxyphenylthio)methyl)-thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((2-(pyrazin-2-yl)ethylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(4-((1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)methyl)thiazol-2-yl)-3-(3,4-dichlorobenzyl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((thiazol-2-ylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(4-((4,5-dimethyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)methyl)thiazol-2-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(3-{[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-urea; 1-(3-fluoro-benzyl)-3-(3-{[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-methyl}-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-urea; 1-(3-fluorobenzyl)-3-(3-((2-methoxyethoxy)methyl)-1,2,4-thiadiazol-5-yl)urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-[3-(2-methoxy-ethoxymethyl)-[1,2,4]thiadiazol-5-yl]-urea; 1-(3,4-dichloro-benzyl)-3-(3-{[(1,1-dioxo-tetrahydro-116-thiophen-3-yl)-methyl-amino]-methyl}-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-urea; 1-(3-{[(1,1-dioxo-tetrahydro-116-thiophen-3-yl)-methyl-amino]-methyl}-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-3-(3-fluoro-benzyl)-urea; 1-(3-{[(3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl)-methyl-amino]-methyl}-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-3-(3-fluoro-benzyl)-urea; 1-(3-fluorobenzyl)-3-(3-((2-(methylsulfonyl)ethoxy)methyl)-1,2,4-thiadiazol-5-yl)urea; 1-(3-fluorobenzyl)-3-(3-((2-(methylsulfinyl)ethoxy)methyl)-1,2,4-thiadiazol-5-yl)urea; and 1-(5-Bromo-4-((2-methoxyethoxy)methyl)thiazol-2-yl)-3-(3,4-dichlorobenzyl)urea. - View Dependent Claims (20, 22)
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21. A method to protect a patient from a bacterial infection which comprises administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of a compound of Formula (I) to a patient in need thereof.
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