ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
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1. A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof:
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Abstract
Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.
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52 Claims
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1. A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof:
- View Dependent Claims (2, 3, 4, 6, 13, 18, 22, 24, 35, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 47, 50, 52)
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2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
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ring A is 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl or 8-, 9- or 10-membered bicyclic heterocycle; ring B is phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl or 8-, 9- or 10-membered bicyclic heterocycle; ring C is phenyl, or 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl; each R3 is independently selected from H, halogen, —
NR8R8′
, —
CN, —
OH, —
OR9, —
SR9, —
S(═
O)R10, —
S(═
O)2R10, —
NHS(═
O)2R10, —
S(═
O)2N(R9)2, —
C(═
O)R10, —
OC(═
O)R10, —
CO2R9, —
C(═
O)N(R9)2, C1-C4alkyl, C2-C4alkenyl, C2-C4alkynyl, C1-C4fluoroalkyl, C1-C4heteroalkyl, C1-C4fluoroalkoxy, and C1-C4alkoxy;each R4 is independently selected from H, halogen, —
NO2, —
NR8R8′
, —
CN, —
OH, —
OR9, —
SR9, —
S(═
O)R10, —
S(═
O)2R10, —
NHS(═
O)2R10, —
S(═
O)2N(R9)2, —
C(═
O)R10, —
OC(═
O)R10, —
CO2R9, —
OCO2R10, —
C(═
O)N(R9)2, —
OC(═
O)N(R9)2, —
NR9C(═
O)N(R9)2, —
NR9C(═
O)R10, —
NR9C(═
O)OR10, substituted or unsubstituted C1-C6alkyl, substituted or unsubstituted C2-C6alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C6alkynyl, substituted or unsubstituted C1-C6fluoroalkyl, substituted or unsubstituted C1-C6heteroalkyl, substituted or unsubstituted C1-C6fluoroalkoxy, substituted or unsubstituted C1-C6alkoxy, substituted or unsubstituted phenyl and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;each R5 is independently selected from H, halogen, —
NR8R8′
, —
CN, —
OH, —
OR9, —
SR9, —
S(═
O)R10, —
S(═
O)2R10, —
NHS(═
O)2R10, —
S(═
O)2N(R9)2, —
C(═
O)R10, —
OC(═
O)R10, —
CO2R9, —
C(═
O)N(R9)2, C1-C4alkyl, C2-C4alkenyl, C2-C4alkynyl, C1-C4fluoroalkyl, C1-C4heteroalkyl, C1-C4fluoroalkoxy, and C1-C4alkoxy.
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3. The compound of claim 2, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
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ring A is a 8-, 9- or 10-membered bicyclic heterocycle with at least one nitrogen atom in the ring; ring B is phenyl, naphthyl, indanyl, indenyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl, inolizinyl, azainolizinyl, indolyl, azaindolyl, indazolyl, azaindazolyl, benzimidazolyl, azabenzimidazolyl, benzotriazolyl, azabenzotriazolyl, benzoxazolyl, azabenzoxazolyl, benzisoxazolyl, azabenzisoxazolyl, benzofuranyl, azabenzofuranyl, benzothienyl, azabenzothienyl, benzothiazolyl, azabenzothiazolyl, or purinyl.
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4. The compound of claim 2, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
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ring A is a 8-, 9- or 10-membered bicyclic heteroaryl with at least one nitrogen atom in the ring, wherein ring A is quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl, indolizinyl, azaindolizinyl, indolyl, azaindolyl, indazolyl, azaindazolyl, benzimidazolyl, azabenzimidazolyl, benzotriazolyl, azabenzotriazolyl, benzoxazolyl, azabenzoxazolyl, benzisoxazolyl, azabenzisoxazolyl, benzofuranyl, azabenzofuranyl, benzothienyl, azabenzothienyl, benzothiazolyl, azabenzothiazolyl, or purinyl; ring B is phenyl, a 5-membered heteroaryl or a 6-membered heteroaryl, wherein ring B is phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, or triazinyl; ring C is phenyl, a 5-membered heteroaryl or a 6-membered heteroaryl, wherein ring C is phenyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, or triazinyl.
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6. The compound of claim 4, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
ring A is
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13. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
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ring C is phenyl. R1 is —
C(R6)═
C(R7)—
Y;Y is C(═
O)—
Z or tetrazolyl;Z is —
OH, —
OR10, —
NR8R8′
, —
NR8S(═
O)2R10, or —
NHOH;R2 is halogen, —
CN, —
NO2, —
S(═
O)R10, —
S(═
O)2R10, C1-C6alkyl, C1-C6fluoroalkyl, C1-C6deuteroalkyl, C3-C6cycloalkyl, —
C1-C4alkylene-W, or —
C1-C4fluoroalkylene-W;W is hydroxy, halogen, CN, NO2, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6haloalkoxy, or C3-C6cycloalkyl. each R3 is independently halogen, C1-C4alkyl, or C1-C4fluoroalkyl; each R4 is independently halogen, —
CN, —
OR9, —
S(═
O)2R10, C1-C4alkyl, C1-C4fluoroalkyl, or C1-C4heteroalkyl;each R5 is independently halogen, —
CN, —
OR9, —
S(═
O)2R10, C1-C4alkyl, C1-C4fluoroalkyl, or C1-C4heteroalkyl;R6 is H, C1-C4alkyl, or halogen; R7 is H, C1-C4alkyl, or halogen; R9 is H, C1-C6fluoroalkyl, or C3-C6cycloalkyl; R10 is C1-C6alkyl; m is 0, 1, or 2; n is 0, 1, 2, 3, or 4; and p is 0, 1, or 2.
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18. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein the compound of Formula (I) has the structure of Formula (VI):
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22. The compound of claim 18, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein the compound of Formula (VI) has the structure of Formula (VII):
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24. The compound of claim 18, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein the compound of Formula (VI) has the structure of Formula (X):
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35. The compound of claim 24, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein the compound of Formula (X) has the structure of Formula (XVI):
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39. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein the compound of Formula (I) has the structure of Formula (XVII):
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40. The compound of claim 39, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
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ring A is indolizinyl, azaindolizinyl, indolyl, azaindolyl, indazolyl, azaindazolyl, benzimidazolyl, azabenzimidazolyl, benzotriazolyl, azabenzotriazolyl, benzoxazolyl, azabenzoxazolyl, benzisoxazolyl, azabenzisoxazolyl, benzofuranyl, azabenzofuranyl, benzothienyl, azabenzothienyl, benzothiazolyl, or azabenzothiazolyl; ring B is phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, or triazinyl; Y is —
C(═
O)—
Z,
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41. The compound of claim 39, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
ring A is
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42. The compound of claim 1, wherein the compound is:
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(E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(m-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(p-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; ((E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-4-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-4-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(thiophen-2-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(thiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(pyridin-2-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Ethylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-([1,1′
-Biphenyl]-2-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-3-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,6-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,6-Dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4,4,4-Trideutero-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-3-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(5-Fluoro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,3-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,5-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-5-luorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-6-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(7-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(7-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(6-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(naphthalen-1-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4-Hydroxy-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-4-methoxy-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-3-methoxy-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(Dimethylamino)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(6-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(2-Oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-4-methyl-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-4-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-4-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-4-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid (E)-3-(4-((E)-1-(2-Oxo-2,3-dihydrobenzo[d]thiazol-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid (E)-3-(4-((E)-2-Cyclopentyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclohexyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-3-methyl-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-3-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(6-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Benzo[d]imidazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylhex-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-3-Cyclopentyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(6-Fluoro-1H-indazol-4-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-4-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-4-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Oxo-2,3-dihydroisoquinolin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(7-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(7-Fluoro-1H-indol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-4-methylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-3,3-Difluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzofuran-4-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1-Oxo-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4-Chloro-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(2-Oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(2-Oxo-2,4-dihydro-1H-benzo[d][1,3]oxazin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(2-Oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazin-7-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Oxoisoindolin-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(2-Oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-3,3,3-Trifluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1-Oxoisoindolin-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-2-cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-3,3-difluoro-1-(1H-indazol-5-yl)prop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4-Chloro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4-Chloro-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluorophenyl)-1-(quinolin-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-2-(4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(2-Oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Naphthalen-2-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(quinoxalin-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-([1,2,4]Triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-([1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(tetrazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Imidazo[1,5-a]pyridin-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-([1,2,4]Triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Imidazo[1,5-a]pyridin-7-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-([1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridin-7-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[c][1,2,5]oxadiazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-([1,2,3]Triazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-5-methoxy-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-6-methoxy-2-phenylhex-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[b]thiophen-2-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1-phenyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[c][1,2,5]thiadiazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1-(pyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]oxazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(Carboxymethoxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-3-methylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(6-Hydroxypyridin-3-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-3-methyl-2-(4-methylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]isothiazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(2-Methylbenzo[d]thiazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-(pyrimidin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-(pyrazin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-(4-((5-(methylsulfonyl)pyridin-2-yl)oxy)phenyl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(7-Methoxybenzofuran-3-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(7-methoxybenzofuran-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Isoquinolin-7-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzofuran-2-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzofuran-3-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-indazol-6-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-4-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-methylacrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-methylphenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-methylphenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-chlorophenyl)acrylic acid; (E)-3-(6-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)naphthalen-2-yl)acrylic acid; (Z)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-fluoro acrylic acid; (Z)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-chloroacrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-fluorophenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-fluorophenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)thiophen-2-yl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-methoxyphenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-methoxyphenyl)acrylic acid; (E)-3-(5-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)acrylic acid; (E)-2-(4-(1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)acetic acid; (E)-5-(2-Phenyl-1-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)-1H-indazole; (E)-5-(1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-2-carboxylic acid; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate hydrochloride; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-(1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl) phenyl)butyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-4-fluoro-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-4-fluoro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(Dimethylcarbamoyl)-2-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-4-(methylcarbamoyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methylpyridin-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methylpyridin-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(pyrazin-2-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(pyrimidin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(1-methyl-1H-1,2,3-triazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(isothiazol-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-methylpyridin-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(5-methylthiophen-2-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methyl-5-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methylthiazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-4-fluoro-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Fluoropyridin-4-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxy-2-methylphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methoxypyridin-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-5-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-3,3,4,4,4-pentadeutero-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-methylthiophen-2-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-methylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Phenyl-1-(5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzofuran-5-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-3-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(1H-indazol-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(1H-Pyrazol-1-yl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-4-methyl-2-(4-methylthiophen-3-yl)pent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(1-methyl-1H-indazol-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzo[d]thiazol-6-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(1H-Pyrazol-1-yl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-morpholinophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(quinoxalin-6-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorothiophen-3-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzo[b]thiophen-2-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(4-Fluorophenoxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(5-phenylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzo[b]thiophen-5-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methylbenzo[d]thiazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2,5-Dimethylthiophen-3-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(4-methylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-3,3,4,4,4-pentadeutero-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-cyclobutyl-2-(4-methylthiophen-3-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(2-chlorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(3-chloropyridin-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(3-chloropyridin-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-cyclobutyl-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-oxoisoindolin-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(4-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(quinolin-7-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyrimidin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-phenoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyridin-3-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyrazin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-3-phenoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Fluoro-4-phenoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methyl-5-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-3-phenoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(3-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(3-(pyrazin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-((trifluoromethyl)sulfinyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Cyanopyridin-4-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-2-cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-2-cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutyl-1-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(3-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-methylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-methylthiophen-3-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(Benzo[d]isothiazol-5-yl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyridin-4-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Benzylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methyl-3-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methyl-4-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-methyl-4-phenoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(3-(methylsulfonyl)phenoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(5-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(Carboxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(Carboxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; 5-((E)-1-(4-((S)-2-((R)-3-Methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-1H-indazole; 5-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(4-((S)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)-1H-indazole; 5-((E)-2-(3-Chloropyridin-4-yl)-1-(4-((S)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)-1H-indazole; (E)-1-(4-(2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)cyclopropanecarboxylic acid; (E)-5-(4-(2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)isoxazol-3-ol; (E)-3-(4-(2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)isoxazol-5-ol; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-(1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)propanoic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(3-methoxypropoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(2-methoxyethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(3-methoxypropoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(3-methylpiperidin-4-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(3-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(Cyclohexyloxy)phenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-Butoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(Carboxymethoxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(Carboxymethoxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pentyloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(Hexyloxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; 4-(3-((E)-1-(4-((E)-2-Carboxyvinyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-2-yl)phenoxy)butanoic acid; 5-(3-((E)-1-(4-((E)-2-Carboxyvinyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-2-yl)phenoxy)pentanoic acid; 4-(4-((E)-1-(4-((E)-2-Carboxyvinyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-2-yl)phenoxy)butanoic acid; 5-(4-((E)-1-(4-((E)-2-Carboxyvinyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-2-yl)phenoxy)pentanoic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-Butoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pentyloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(Hexyloxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(Benzyloxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(4-(2-Hydroxyethoxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyrimidin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyrimidin-4-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-3-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-4-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(3-(2-Fluorophenoxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(o-tolyloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyrimidin-5-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(thiazol-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyrazin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(4-(methylsulfonyl)phenoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(2-(methylsulfonyl)phenoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(3-(pyrimidin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(3-(pyrazin-2-yloxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(3-((6-(methylsulfonyl)pyridin-3-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-((5-(methylsulfonyl)pyridin-2-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-((6-(methylsulfonyl)pyridin-3-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-((5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-((6-methylpyridin-3-yl)oxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyrimidin-5-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyridin-2-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(thiophen-3-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(thiazol-4-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(pyrazin-2-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-2-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(thiazol-2-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(thiazol-4-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-3-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(pyridin-4-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(isothiazol-4-yl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(methyl(phenyl)amino)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-(phenylamino)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-(difluoromethyl)-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(2-(difluoromethyl)-2H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(1-Acetyl-1H-indazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-isobutyryl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-pivaloyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-(ethoxycarbonyl)-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-(methylsulfonyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-(propylsulfonyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-(pentylsulfonyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)-N-methylacrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)-N-methylacrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)-N-cyclopropylacrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-(methylsulfonyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-N-hydroxyacrylamide; (E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-N-isopropylacrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-methylacrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-methoxyacrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-methoxy-N-methylacrylamide; 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(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-(pyridin-3-ylsulfonyl)acrylamide; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)-N-(pyridin-4-ylsulfonyl)acrylamide; 3-((E)-4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)styryl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one; 3-((E)-4-((E)-1-(Benzo[d]thiazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)styryl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one; 3-((E)-4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)styryl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one; 3-((E)-4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)styryl)-1,2,4-thiadiazol-5(4H)-one; 3-((E)-4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)styryl)-1,2,4-thiadiazol-5(4H)-one; 3-((E)-4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)styryl)-1,2,4-oxadiazole-5(4H)-thione; 3-((E)-4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)styryl)-1,2,4-oxadiazole-5(4H)-thione; 5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-Tetrazol-5-yl)vinyl)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-1H-indazole; 5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-Tetrazol-5-yl)vinyl)phenyl)-2-(2-chlorophenyl)but-1-en-1-yl)-1H-indazole; 5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-Tetrazol-5-yl)vinyl)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)benzo[d]thiazole; 5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-Tetrazol-5-yl)vinyl)phenyl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)benzo[d]thiazole; 5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-Tetrazol-5-yl)vinyl)phenyl)-2-(3-chloropyridin-4-yl)but-1-en-1-yl)benzo[d]thiazole; 5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-Tetrazol-5-yl)vinyl)phenyl)-2-(4-methylthiophen-3-yl)but-1-en-1-yl)benzo[d]thiazole; 5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-Tetrazol-5-yl)vinyl)phenyl)-2-cyclobutyl-2-(4-methylthiophen-3-yl)vinyl)benzo[d]thiazole; (E)-6-(1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-naphthoic acid; (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(7-hydroxybenzo furan-3-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-3-(4-((E)-1-(7-Hydroxybenzo furan-3-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; (E)-2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)ethenesulfonamide; 4-((E)-1-(4-((E)-2-Carboxyvinyl)phenyl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-2-yl)-3-chloropyridine-1-oxide; or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof.
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43. A pharmaceutical composition comprising a compound as claimed in claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, and at least one pharmaceutically acceptable inactive ingredient.
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44. The pharmaceutical composition of claim 43, wherein the pharmaceutical composition is formulated for intravenous injection, subcutaneous injection, oral administration, or topical administration.
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45. The pharmaceutical composition of claim 43, wherein the pharmaceutical composition is a tablet, a pill, a capsule, a liquid, a suspension, a gel, a dispersion, a solution, an emulsion, an ointment, or a lotion.
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47. A method of treating cancer in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, to the mammal in need thereof.
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50. A method of treating an estrogen receptor dependent or estrogen receptor mediated disease or condition in mammal, comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, to the mammal in need thereof.
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52. A method of treating bone cancer, breast cancer, colorectal cancer, endometrial cancer, prostate cancer, ovarian cancer, uterine cancer, cervical cancer, lung cancer, leiomyoma, uterine leiomyoma, alcoholism, migraine, aortic aneurysm, susceptibility to myocardial infarction, aortic valve sclerosis, cardiovascular disease, coronary artery disease, hypertension, deep vein thrombosis, Graves'"'"' Disease, arthritis, multiple sclerosis, cirrhosis, hepatitis B, chronic liver disease, bone density, cholestasis, hypospadias, obesity, osteoarthritis, osteopenia, osteoporosis, Alzheimer'"'"'s disease, Parkinson'"'"'s disease, migraine, vertigo, anorexia nervosa, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), dementia, major depressive disorder, psychosis, age of menarche, endometriosis, or infertility in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, to the mammal in need thereof.
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2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, wherein:
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5. (canceled)
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7-12. -12. (canceled)
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14-17. -17. (canceled)
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19-21. -21. (canceled)
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23. (canceled)
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46. (canceled)
- View Dependent Claims (49)
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49. The method of claim 46, wherein the cancer is breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, prostate cancer, or uterine cancer.
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49. The method of claim 46, wherein the cancer is breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, prostate cancer, or uterine cancer.
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48. (canceled)
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51. (canceled)
Specification
- Resources
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Current AssigneeSeragon Pharmaceuticals, Inc. (Roche Holding AG)
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Original AssigneeAragon Pharmaceuticals, Inc. (Johnson & Johnson)
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InventorsSmith, Nicholas D., Kahraman, Mehmet, Govek, Steven P., Nagasawa, Johnny Y., Lai, Andiliy G., Julien, Jackaline D., Herbert, Mark R., Bonnefous, Celine, Douglas, Karensa L.
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Granted Patent
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Time in Patent OfficeDays
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Field of Search
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US Class Current514/224.2
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CPC Class CodesA61K 31/416 condensed with carbocyclic ...A61K 31/7056 containing five-membered ri...A61K 31/7068 having oxo groups directly ...A61K 31/7072 having two oxo groups direc...A61K 31/7076 containing purines, e.g. ad...A61K 31/708 having oxo groups directly ...A61K 31/7105 Natural ribonucleic acids, ...A61P 1/04 for ulcers, gastritis or re...A61P 1/08 for nausea, cinetosis or ve...A61P 1/14 Prodigestives, e.g. acids, ...A61P 1/16 for liver or gallbladder di...A61P 11/00 Drugs for disorders of the ...A61P 13/02 of urine or of the urinary ...A61P 13/12 of the kidneysA61P 15/00 Drugs for genital or sexual...A61P 15/08 for gonadal disorders or fo...A61P 19/00 Drugs for skeletal disordersA61P 19/02 for joint disorders, e.g. a...A61P 19/08 for bone diseases, e.g. rac...A61P 19/10 for osteoporosisA61P 21/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 25/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 25/06 : Antimigraine agentsA61P 25/16 : Anti-Parkinson drugsA61P 25/18 : Antipsychotics, i.e. neurol...A61P 25/24 : AntidepressantsA61P 25/28 : for treating neurodegenerat...A61P 25/32 : Alcohol-abuseA61P 29/00 : Non-central analgesic, anti...A61P 3/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 3/04 : Anorexiants; Antiobesity ag...A61P 31/00 : Antiinfectives, i.e. antibi...A61P 31/12 : AntiviralsA61P 31/20 : for DNA virusesA61P 35/00 : Antineoplastic agentsA61P 37/06 : Immunosuppressants, e.g. dr...A61P 43/00 : Drugs for specific purposes...A61P 7/02 : Antithrombotic agents; Anti...A61P 9/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 9/10 : for treating ischaemic or a...A61P 9/12 : AntihypertensivesC07C 215/10 : with one amino group and at...C07D 209/08 : with only hydrogen atoms or...C07D 215/227 : only one oxygen atom which ...C07D 217/24 : Oxygen atomsC07D 231/56 : Benzopyrazoles; Hydrogenate...C07D 249/18 : BenzotriazolesC07D 265/18 : with hetero atoms directly ...C07D 277/68 : with hetero atoms or with c...C07D 279/16 : condensed with one six-memb...C07D 401/10 : linked by a carbon chain co...C07D 401/12 : linked by a chain containin...C07D 403/10 : linked by a carbon chain co...C07D 409/10 : linked by a carbon chain co...C07D 413/10 : linked by a carbon chain co...C07D 417/10 : linked by a carbon chain co...C07D 471/04 : Ortho-condensed systemsC07D 495/04 : Ortho-condensed systems