Estrogen receptor modulators and uses thereof
First Claim
1. A method of alleviating at least one symptom of a disease or condition in a mammal or arresting the development of a disease or condition in a mammal, wherein the disease or condition is breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, prostate cancer, uterine cancer, bone cancer, colorectal cancer, cervical cancer, or lung cancer, comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, to the mammal suffering from breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, prostate cancer, uterine cancer, bone cancer, colorectal cancer, cervical cancer, or lung cancer:
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Abstract
Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.
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18 Claims
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1. A method of alleviating at least one symptom of a disease or condition in a mammal or arresting the development of a disease or condition in a mammal, wherein the disease or condition is breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, prostate cancer, uterine cancer, bone cancer, colorectal cancer, cervical cancer, or lung cancer, comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, to the mammal suffering from breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, prostate cancer, uterine cancer, bone cancer, colorectal cancer, cervical cancer, or lung cancer:
- View Dependent Claims (3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
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3. The method of claim 1, wherein:
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Z is —
OH;R6 is H, —
CH3, F, or Cl;R7 is H, —
CH3, F, or Cl;each R3 is independently halogen, C1-C4alkyl, or C1-C4-fluoroalkyl; each R4 is independently halogen, —
CN, —
OR9, —
S(═
O)2R10, C1-C4alkyl, C1-C4fluoroalkyl, or C1-C4heteroalkyl;each R5 is independently halogen, C1-C4alkyl, or C1-C4-fluoroalkyl; m is 0 or 1; n is 0, 1, or 2; and p is 0 or 1.
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4. The method of claim 3, wherein:
R2 is C1-C4alkyl, C1-C4-fluoroalkyl, C1-C4deuteroalkyl, C3-C6cycloalkyl, or —
C1-C4alkylene-W;W is hydroxy, halogen, CN, C1-C4alkoxy, or C3-C6cycloalkyl.
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5. The method of claim 4, wherein:
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Z is —
OH;R6 is H; R7 is H; m is 0; n is 0, 1, or 2; and p is O.
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6. The method of claim 1, wherein the compound of Formula (I) has the structure of Formula (II):
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7. The method of claim 6, wherein:
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each R3 is independently F, Cl, or —
CH3;each R4 is independently halogen, —
CN, —
OH, —
S(═
O)2CH3, —
S(═
O)2CH2CH3, —
CH3, —
CH2CH3, —
CF3, —
CH2OH, —
OCF3, —
OCH3, or —
OCH2CH3;each R5 is independently F, Cl, or —
CH3;m is 0 or 1; n is 0, 1, or 2; and p is 0 or 1.
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8. The method of claim 7, wherein:
R2 is —
CH3, —
CH2CH3, —
CH2CH2CH3, —
CH(CH3)2, —
CH2CH2CH2CH3, —
CH2CH(CH3)2, —
CH2F, —
CHF2, —
CF3, —
CH2CF3, —
CD3, —
CH2CD3, —
CD2CD3, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, —
CH2—
W, or —
CH2CH2—
W;W is hydroxy, F, Cl, —
CN, —
OCH3, —
OCH2CH3, —
OCH2CH2CH3, —
OCH(CH3)2, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl.
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9. The method of claim 6, wherein:
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R2 is —
CH2CH3;each R4 is independently F, Cl, —
CN, —
OH, —
CH3, —
CH2CH3, —
CF3, —
CH2OH, —
OCF3, —
OCH3, or —
OCH2CH3;m is 0; n is 0, 1, or 2; and p is O.
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10. The method of claim 1, wherein the compound of Formula (I) is:
- (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluorophenyl)-1-(1-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(m-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(p-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
((E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Ethylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-3-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,6-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,6-Dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4,4,4-Trideutero-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-3-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(5-Fluoro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,3-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,5-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-5-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-6-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(7-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(7-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(6-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(3-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(3-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Hydroxy-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-4-methoxy-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-3-methoxy-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(6-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-4-methyl-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopentyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclohexyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-3-methyl-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-3-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(6-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylhex-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-3-Cyclopentyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(7-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-4-methylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-3,3-Difluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-3,3,3-Trifluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-2-cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-3,3-difluoro-1-(1H-indazol-5-yl)prop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-2-(4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-5-methoxy-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-6-methoxy-2-phenylhex-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-3-methylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(3-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Butoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Butoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-methylacrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-methylphenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-methylphenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-chlorophenyl)acrylic acid;
(Z)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-fluoroacrylic acid;
(Z)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-chloroacrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-fluorophenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-fluorophenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-methoxyphenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-methoxyphenyl)acrylic acid;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate hydrochloride;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-(1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)butyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-4-fluoro-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-4-fluoro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methyl-5-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxy-2-methylphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-5-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-3,3,4,4,4-pentadeutero-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-3-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-3,3,4,4,4-pentadeutero-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(5-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
or (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-(difluoromethyl)-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof.
- (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
-
3. The method of claim 1, wherein:
-
2. A method of alleviating at least one symptom of a disease or condition in a mammal or arresting the development of a disease or condition in a mammal, wherein the disease or condition is leiomyoma, uterine leiomyoma, or endometriosis, comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof, to the mammal suffering from leiomyoma, uterine leiomyoma, or endometriosis:
- View Dependent Claims (11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18)
-
11. The method of claim 2, wherein:
-
Z is —
OH;R6 is H, —
CH3, F, or Cl;R7 is H, —
CH3, F, or Cl;each R3 is independently halogen, C1-C4alkyl, or C1-C4-fluoroalkyl; each R independently halogen, —
CN, —
OR9, —
S(═
O)2R10, C1-C4alkyl, C1-C4fluoroalkyl, or C1-C4heteroalkyl;each R5 is independently halogen, C1-C4alkyl, or C1-C4-fluoroalkyl; m is 0 or 1; n is 0, 1, or 2; and p is 0 or 1.
-
-
12. The method of claim 11, wherein:
R2 is C1-C4alkyl, C1-C4-fluoroalkyl, C1-C4deuteroalkyl, C3-C6cycloalkyl, or —
C1-C4alkylene-W;W is hydroxy, halogen, CN, C1-C4alkoxy, or C3-C6cycloalkyl.
-
13. The method of claim 12, wherein:
-
Z is —
OH;R6 is H; R7 is H; m is 0; n is 0, 1, or 2; and p is O.
-
-
14. The method of claim 2, wherein the compound of Formula (I) has the structure of Formula (II):
-
15. The method of claim 14, wherein:
-
each R3 is independently F, Cl, or —
CH3;each R4 is independently halogen, —
CN, —
OH, —
S(═
O)2CH3, —
S(═
O)2CH2CH3, —
CH3, —
CH2CH3, —
CF3, —
CH2OH, —
OCF3, —
OCH3, or —
OCH2CH3;each R5 is independently F, Cl, or —
CH3;m is 0 or 1; n is 0, 1, or 2; and p is 0 or 1.
-
-
16. The method of claim 15, wherein:
R2 is —
CH3, —
CH2CH3, —
CH2CH2CH3, —
CH(CH3)2, —
CH2CH2CH2CH3, —
CH2CH(CH3)2, —
CH2F, —
CHF2, —
CF3, —
CH2CF3, —
CD3, —
CH2CD3, —
CD2CD3, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, —
CH2—
W, or —
CH2CH2—
W;W is hydroxy, F, Cl, —
CN, —
OCH3, —
OCH2CH3, —
OCH2CH2CH3, —
OCH(CH3)2, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl.
-
17. The method of claim 14, wherein:
-
R2 is —
CH2CH3;each R4 is independently F, Cl, —
CN, —
OH, —
CH3, —
CH2CH3, —
CF3, —
CH2OH, —
OCF3, —
OCH3, or —
OCH2CH3;m is 0; n is 0, 1, or 2; and p is O.
-
-
18. The method of claim 2, wherein the compound of Formula (I) is:
- (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluorophenyl)-1-(1-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-(Hydroxymethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(m-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(p-tolyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
((E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Chlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Ethylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-3-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,6-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,6-Dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4,4,4-Trideutero-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-3-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(5-Fluoro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,3-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,5-Difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-5-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-6-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(7-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(7-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(6-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(3-Methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(3-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Hydroxy-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-4-methoxy-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-3-methoxy-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(6-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-4-methyl-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopentyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclohexyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-3-methyl-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-3-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(6-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylhex-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-3-Cyclopentyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(7-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-4-methylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-3,3-Difluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-3,3,3-Trifluoro-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-2-cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(4-Chloro-1H-indazol-5-yl)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-3,3-difluoro-1-(1H-indazol-5-yl)prop-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Chloro-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-2-(4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-4-Fluoro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-5-methoxy-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-6-methoxy-2-phenylhex-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-3-methylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(3-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclobutyl-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-RE)-2-(2-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-RE)-2-(4-Hydroxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Butoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Butoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-methylacrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-methylphenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-methylphenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-chlorophenyl)acrylic acid;
(Z)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-fluoroacrylic acid;
(Z)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)-2-chloroacrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-fluorophenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-fluorophenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-3-methoxyphenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)-2-methoxyphenyl)acrylic acid;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate hydrochloride;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-Ethyl 3-(4-((E)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-(1-(4-Fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)butyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-4-fluoro-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-4-fluoro-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-2-cyclopropyl-1-(4-fluoro-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclopropyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-methylphenyl)-2-cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)vinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-methyl-5-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-methoxy-2-methylphenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-5-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-3,3,4,4,4-pentadeutero-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(3-(methylsulfonyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1-(7-fluoro-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-3-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-3,3,4,4,4-pentadeutero-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Chloro-2-cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-cyanophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(3-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(4-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(5-Cyano-2-methylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Cyano-4-methoxyphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chlorophenyl)-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenyl)acrylic acid;
(E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
or (E)-3-(4-((E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1-(difluoromethyl)-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid;
or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof.
- (E)-Ethyl 3-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylate;
-
11. The method of claim 2, wherein:
Specification
- Resources
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Current AssigneeSeragon Pharmaceuticals, Inc. (Roche Holding AG)
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Original AssigneeAragon Pharmaceuticals, Inc. (Johnson & Johnson)
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InventorsSmith, Nicholas D., Kahraman, Mehmet, Govek, Steven P., Nagasawa, Johnny Y., Lai, Andiliy G., Julien, Jackaline D., Bonnefous, Celine
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Primary Examiner(s)SHTERENGARTS, SAMANTHA L
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Application NumberUS13/613,467Publication NumberTime in Patent Office264 DaysField of Search514/406, 548/361.1US Class Current514/406CPC Class CodesA61K 31/416 condensed with carbocyclic ...A61K 31/7056 containing five-membered ri...A61K 31/7068 having oxo groups directly ...A61K 31/7072 having two oxo groups direc...A61K 31/7076 containing purines, e.g. ad...A61K 31/708 having oxo groups directly ...A61K 31/7105 Natural ribonucleic acids, ...A61P 1/04 for ulcers, gastritis or re...A61P 1/08 for nausea, cinetosis or ve...A61P 1/14 Prodigestives, e.g. acids, ...A61P 1/16 for liver or gallbladder di...A61P 11/00 Drugs for disorders of the ...A61P 13/02 of urine or of the urinary ...A61P 13/12 of the kidneysA61P 15/00 Drugs for genital or sexual...A61P 15/08 for gonadal disorders or fo...A61P 19/00 Drugs for skeletal disordersA61P 19/02 for joint disorders, e.g. a...A61P 19/08 for bone diseases, e.g. rac...A61P 19/10 for osteoporosisA61P 21/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 25/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 25/06 : Antimigraine agentsA61P 25/16 : Anti-Parkinson drugsA61P 25/18 : Antipsychotics, i.e. neurol...A61P 25/24 : AntidepressantsA61P 25/28 : for treating neurodegenerat...A61P 25/32 : Alcohol-abuseA61P 29/00 : Non-central analgesic, anti...A61P 3/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 3/04 : Anorexiants; Antiobesity ag...A61P 31/00 : Antiinfectives, i.e. antibi...A61P 31/12 : AntiviralsA61P 31/20 : for DNA virusesA61P 35/00 : Antineoplastic agentsA61P 37/06 : Immunosuppressants, e.g. dr...A61P 43/00 : Drugs for specific purposes...A61P 7/02 : Antithrombotic agents; Anti...A61P 9/00 : Drugs for disorders of the ...A61P 9/10 : for treating ischaemic or a...A61P 9/12 : AntihypertensivesC07C 215/10 : with one amino group and at...C07D 209/08 : with only hydrogen atoms or...C07D 215/227 : only one oxygen atom which ...C07D 217/24 : Oxygen atomsC07D 231/56 : Benzopyrazoles; Hydrogenate...C07D 249/18 : BenzotriazolesC07D 265/18 : with hetero atoms directly ...C07D 277/68 : with hetero atoms or with c...C07D 279/16 : condensed with one six-memb...C07D 401/10 : linked by a carbon chain co...C07D 401/12 : linked by a chain containin...C07D 403/10 : linked by a carbon chain co...C07D 409/10 : linked by a carbon chain co...C07D 413/10 : linked by a carbon chain co...C07D 417/10 : linked by a carbon chain co...C07D 471/04 : Ortho-condensed systemsC07D 495/04 : Ortho-condensed systems