Substituted quinoxalines as B-raf kinase inhibitors
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Abstract
Described herein are kinase inhibitors represented by Formula I:
and pharmaceutical compositions thereof, for use in the treatment of cancer.
51 Citations
24 Claims
- 1. A compound of Formula I:
-
19. A compound or pharmaceutically acceptable salt chosen from the group consisting of:
-
1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-chlorophenyl)-3-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-3-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-methylquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-methoxyquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(2-hydroxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(2-aminoethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(2-methoxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-cyanoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(3-(6-methylpyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(1H-imidazol-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(3-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(3-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, N-(4-(7-(4-(3-(3-fluorophenyl)ureido)benzoyl)quinoxalin-2-yl)phenyl)methanesulfonamide, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-cyanoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(pyrrolidin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-((2-hydroxyethyl)amino)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-((2-aminoethyl)amino)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-((2-hydroxyethyl)amino)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(2-aminoethyl)amino)quinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(1H-pyrazol-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(1H-pyrazol-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(3-chlorophenyl)-3-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-chlorophenyl)-3-(3,5-difluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-chlorophenyl)-3-(2-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-chlorophenyl)-3-(2,3,5-trifluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-3-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-methoxyquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-(2-hydroxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(2-aminoethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-(2-methoxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-cyanoquinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(2-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(6-methylpyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-cyanoquinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-(pyrrolidin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-(3-((2-hydroxyethyl)amino)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-((2-aminoethyl)amino)quinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-((2-hydroxyethyl)amino)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(2-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 3-fluoro-N-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-chloro-N-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, N-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-3-fluoro-N-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 3-chloro-N-(4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-methylquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-methoxyquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-(2-hydroxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, N-(4-(3-(2-aminoethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-4-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-(2-methoxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-cyanoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 3-fluoro-N-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, N-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 3-fluoro-N-(4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-fluoro-N-(4-(3-(6-methylpyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, N-(4-(3-(1H-imidazol-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-4-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, N-(4-(3-(1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-fluorobenzamide, 3-fluoro-N-(4-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-fluoro-N-(4-(3-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-fluoro-N-(4-(3-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-fluoro-N-(4-(3-(4-(methylsulfonamido)phenyl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 4-cyano-N-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-cyano-N-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 3-fluoro-N-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-chloro-N-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-chloro-N-(2-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-chloro-N-(3,5-difluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-chloro-N-(2,3,5-trifluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, N-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-3-fluoro-N-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(2-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 3-chloro-N-(3-fluoro-4-(quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-methoxyquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-(2-hydroxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, N-(4-(3-(2-aminoethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-4-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-(2-methoxyethoxy)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(4-(3-cyanoquinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 3-fluoro-N-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-fluoro-N-(2-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, N-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 3-fluoro-N-(3-fluoro-4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-fluoro-N-(3-fluoro-4-(3-(6-methylpyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-(pyridin-3-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, N-(4-(3-(1H-imidazol-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-4-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamide, N-(4-(3-(1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)-3-fluorophenyl)-3-fluorobenzamide, 3-fluoro-N-(3-fluoro-4-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 4-cyano-N-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 4-cyano-N-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, 1-(3-chlorophenyl)-3-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-chlorophenyl)-3-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-fluorophenyl)-3-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-chlorophenyl)-3-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-fluorophenyl)-3-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-chlorophenyl)-3-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-fluorophenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)urea, 2-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)acetamide, 1-(4-(3-(piperidin-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea, 1-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(3-(piperidin-4-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)urea, 1-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(5-methyli soxazol-3-yl)urea, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-morpholinoquinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-fluoro-N-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 4-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, 3-chloro-N-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)benzamide, and N-(3-fluoro-4-(3-(piperazin-1-yl)quinoxaline-6-carbonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide, and pharmaceutically acceptable salts thereof. - View Dependent Claims (20, 21, 22, 23, 24)
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